母乳喂养可降低婴儿严重下呼吸道感染（sLRI）的风险——sLRI是全球婴儿发病和死亡的主要原因之一。然而，母乳的保护机制远不止分泌型IgA或乳铁蛋白的直接抗菌作用。
2026年8月3日，澳大利亚昆士兰大学Simon Phipps团队在Cell 在线发表题为Milk osteopontin alters the infant microbiome to drive DC hematopoiesis and disease tolerance的研究论文。
该研究揭示了乳源性骨桥蛋白（OPN）的全新保护机制：它通过肠道菌群-代谢物-造血轴“远程遥控”训练肺部免疫系统，赋予宿主疾病耐受性而非直接杀菌能力。
OPN：母乳中的“免疫训练师”
OPN在人初乳和过渡乳中含量极高。临床研究已显示，添加牛源OPN的婴儿配方奶粉可降低发热发生率和增加循环T细胞数量，但其作用机制一直不明确。
本研究利用交叉后胎移植模型——将OPN基因足够的仔鼠移植至OPN缺乏的母鼠——精确分离乳源性OPN的作用。结果发现，缺乏乳源性OPN的新生小鼠对病毒性（PVM，小鼠RSV同源病毒）和细菌性（肺炎链球菌）sLRI的易感性显著增加。
肠道-肺轴：PLA是关键信使
口服补充OPN可减轻疾病严重程度，并伴随肠道中乳杆菌属菌群数量增加以及血清3-苯基丙酸（PLA）水平升高。PLA是一种由肠道菌群产生的代谢物，同时也是过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的激动剂。
PLA训练肺部DC造血
补充PLA或PPARγ激动剂罗西格列酮可通过气道上皮来源的趋化因子配体25（CCL25）介导的淋巴样-髓样前体细胞招募，恢复肺部树突状细胞（DC）的造血功能。这些DC不是直接杀灭病原体，而是建立支持性的肺微环境，增强疾病耐受性。
由PLA诱导的DC造血功能和疾病耐受性受到浆细胞样DC清除、干细胞因子免疫中和或气道上皮Flt3L基因敲除的影响而减弱，证实了该信号轴的完整性。
意义
需要客观指出的是：该研究目前主要在小鼠模型中验证，OPN和PLA在人类婴儿中的保护效应和安全性仍需临床试验确认。此外，PPARγ激动剂罗西格列酮在婴幼儿中的使用需要谨慎评估。
尽管如此，这项研究为理解母乳的保护机制提供了革命性的新视角：它揭示了母乳中的OPN并非直接“参战”抗感染，而是通过“肠道菌群-代谢物-造血轴”远程训练肺部免疫系统，建立疾病耐受性。对于无法获得母乳喂养的婴儿而言，添加OPN或PLA的配方奶粉可能提供类似的免疫训练效益，降低重症呼吸道感染的风险。
海南碧月蓝生物科技有限公司成立于2018年11月16日，是扎根于海南本土，由国际知名生物学家徐会连博士作为专家指导的农业高科技企业，位于海南省海口国家高新区药谷工业园。碧月蓝益生菌原液是由乳酸菌群、酵母菌群、光合菌群、丝状线菌群及放线菌群等六大类微生物中的多种有益微生物组成有效微生物群。本产品每克含2亿以上活性益生微生物，并含有20多种有机酸、消化酶、维生素、小分子肽生物等活性物质。徐会连博士等生物学家通过对益生菌群的提纯复壮，分离优势菌株，经科学加工而制成碧月蓝益生菌原液系列产品。
